裸大鼠和裸小鼠T淋巴細胞免疫功能喪失,是裸鼠成瘤實驗中常采用的動物類型,動物臨床表現為毛發(fā)缺乏和胸腺發(fā)育不全。通過裸鼠成瘤實驗進行藥物治療的研究和進行藥物療效的評價已經相當普及。裸鼠是研究人類免疫缺陷性疾病的發(fā)病機理和遺傳規(guī)律的理想動物。
1、裸大鼠的主要特征
裸大鼠由英國羅威特研究所在1953年首先發(fā)現,基因符號為mu。
?。?)裸大鼠的形態(tài)特征
干部被毛稀少,頭部、四肢和尾根部毛較多。2-6同齡期間皮膚上有棕色鱗片狀物,隨后變得光滑。繁殖方法采用純合型雄鼠與雜合型雌鼠交配,可獲得1/2純合型裸大鼠仔。仔鼠4周左右斷乳,發(fā)育相對緩慢,體重約為正常大鼠的70%,在SPF環(huán)境下可活1-1.5年。
(2)裸大鼠的免疫學特征
免疫學恃性為先天無胸腺、T淋巴細胞功能缺陷,同種或異種皮膚移植生長期達3-4月以上。對結核菌素無遲發(fā)xingbian態(tài)反應,血中未測出IgM及IgG,淋巴細胞轉化試驗為陰性。B淋巴細胞功能一般正常,NK細胞活力增強,可能與干擾素水平有關。
2、裸小鼠的主要特征
1962年英國格拉斯醫(yī)院Grist 在非近交的小鼠中偶然發(fā)現有個別無毛小鼠,后來證實是由于基因突變造成的并伴有先天性胸腺發(fā)育不良,稱為裸小鼠,用“nu”表示裸基因符號。
?。?)裸小鼠的形態(tài)特征
裸小鼠無毛和無胸腺,隨著鼠齡增加皮膚變薄、頭頸部皮皺褶、發(fā)育遲緩。裸小鼠粒細胞比普通小鼠數量少。由于背景品系不同,不同品系的裸鼠往往具有不同的生物學特征。隨著裸小鼠年齡增長或有關因素的影響(如病毒感染),裸鼠體內正常T細胞會增加,故接種腫瘤實驗一般采用4-8周小鼠。
?。?)裸小鼠的繁殖
裸小鼠抵抗力差,易患病毒性肝炎和肺炎,因而飼養(yǎng)和繁殖要求條件比較嚴格,在SPF環(huán)境下可生存,所用的籠具、墊料、飼料、 飲水等都要求經過嚴密滅菌消毒并采用隔離器飼養(yǎng),以保證長期存活并進行繁殖。由于純合行雌裸鼠nu/nu受孕率低,乳腺發(fā)育不良且有食仔的習慣,因此生產上一般采用純合型雄鼠與雜合型雌鼠交配可獲1/2純合型仔代。
?。?)裸小鼠的免疫功能
由于無胸腺,僅有胸腺殘跡或異常上皮,這種上皮不能使T細胞正常分化,缺乏成熟T細胞的輔助、抑制及殺傷功能,因而細胞免疫力低下。裸小鼠B淋巴細胞正常,但功能欠正常,免疫球蛋白主要是IgM,只含少量IgG。
裸鼠由于T淋巴細胞缺陷,不能執(zhí)行正常T淋巴細胞功能,成年裸小鼠(6-8周齡)較普通鼠有較高水平的NK細胞活性,但幼鼠(3-4周齡)的NK細胞活性低下。
3、裸大鼠和裸小鼠的區(qū)別與聯系
?。?)裸大鼠的一般特征似裸小鼠,但軀干部仍有稀少被毛并非象裸小鼠那樣*無毛,頭部及四肢毛更多,繁殖方法與裸小鼠相同。
?。?)裸大鼠易患呼吸道疾病,如潰瘍性氣管支氣管炎及化膿性支氣管肺炎,病因可能與仙臺病毒感染有關,而裸小鼠易患病毒性肝炎和肺炎。
?。?)裸大鼠的免疫器官的組織學與裸小鼠極為相似,3周裸大鼠縱隔的連續(xù)切片中,只見胸腺殘體,未見淋巴細胞,淋巴結副皮質區(qū)實際上無淋巴細胞,T淋巴細胞功能喪失。